色瑞替尼(ceritinib)（Ceritinib）的耐受药物机制分析

　　研究者们发现色瑞替尼(ceritinib)是P-gp的底物，在患病者的体外或者是体内下调P-gp表达可延长患病者肿瘤细胞对色瑞替尼(ceritinib)的敏感性；P-gp的过表达导致色瑞替尼(ceritinib)向细胞外排出亢进继而诱发耐受药物性。

　　虽然P-gp过表达可诱导色瑞替尼(ceritinib)、克唑替尼(crizotinib)耐受药物性，但P-gp不诱导PF-06463922或alectinib耐受药物性。对于二代ALK抑制剂alectinib和lorlatinib，由于二者不因P-pg过表达而改变药品敏感性（不是P-gp底物），患病者源性P-gp过表达细胞对alectinib及PF-06463922医治有效，低浓度使用药即可见增殖抑制效果。

　　为了克服药品的耐受药物性，科学家们开始尝试P-糖蛋白抑制剂MS209联合色瑞替尼(ceritinib)治疗方法。在细胞系和小鼠异种移植实验中， P-gp抑制剂可延长患病者肿瘤细胞对色瑞替尼(ceritinib)的敏感性。患病者源性P-gp过表达细胞对色瑞替尼(ceritinib)联合P-gp抑制剂医治有效，联合使用 MS209克服了因P-pg产生的色瑞替尼(ceritinib)（Ceritinib）、克唑替尼(crizotinib)耐受药物性。

　　敬请保留

本站客服微信，以备不时之需。  肿瘤  tumour

药道网—药到病除，助力生命。汇聚全球药品资讯：印度万珂