尼拉帕尼niraparib维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌患者有效且耐受性良好

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所属分类:尼拉帕尼

尼拉帕尼(niraparib)医治中,并且 94% 的患病者根据基线体重和血小板计数接受了 尼拉帕尼的 ISD。这项研究代表了第一个在亚洲患病者群体中进行的 PARP 抑制剂维持医治的随机 III 期试验,也是在这种情况下第一个评估个体化给药方案的此类试验。主要研究终点显示,与安慰剂相比,尼拉帕尼的中位 PFS 显着增加(HR = 0.32;95% CI,0.23-0.45;P< 0.0001)。此外,与安慰剂相比,尼拉帕尼在 CFI 和 TFST 次要治疗效果终点方面表现出一致的医治效果,并且在数据截止时 OS 数据尚未成熟。尼拉帕尼医治总体耐受性良好,未发现新的安全讯号,并且尼拉帕尼的安全特性与之前研究中观察到的一致,血液学毒性代表最常见的 ≥3 级 AE。

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直接对比本研究和 III 期 NOVA 研究的结果有些困难,因为 NOVA 研究包括基于BRCA突变状态的两个独立的主要分析人群,已知这会影响对 PARP 抑制剂的反应。尽管如此,本研究中BRCA突变亚组中 PFS 的 HR 与 NOVA 试验的主要结果相当,并且在这两项试验中显示,与安慰剂相比,尼拉帕尼的疾病进展或去世风险减少相当。 NORA:HR = 0.22;NOVA:HR = 0.27)和没有(NORA:HR = 0.40;NOVA:HR = 0.45)种系BRCA突变。NORA 试验报告的中位 PFS 值在数值上高于 NOVA 试验,这可能反映了 ISD 的耐受性增强,但也可能是由于两项研究的患病者群体存在差异。在本研究中接受 ISD 的 94% (249/265) 患病者中,与安慰剂相比,尼拉帕尼组的中位 PFS 更长,这与 ITT 人群一致。与所有患病者以 300 毫克/天开始尼拉帕尼的 NOVA 研究相比,本研究中的患病者安全特性得到改善,而治疗效果没有减少;在接受尼拉帕尼的患病者中,3/4 级 TEAE(74.1% 对 50.8%)和 3/4 级血液学 AE(包括血小板降低/血小板计数降低(33.8% 对 11.3%)和贫血(25.3% 对 14.7%))的发生率较高在 NOVA 试验中,与本研究相比,这些患病者中因 AE 停用尼拉帕尼的比例更高(14.7% 对 4.0%)。此外,

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NORA 研究中观察到的较低停药率可能与PRIMA研究中一线医治的患病者的医治坚持时间比较长有关,这可能导致导致停药的非特异性事件。NORA 试验中报告的血液学 AE 发生率较低可能反映了大多数患病者以 200 毫克/天的起始剂量开始医治,这可能导致血液学毒性发生率较低。总体而言,NORA 研究证实,基线体重 <77 kg 或血小板计数 <150 × 10 3的患病者/μl 能够以 200 毫克/天的剂量启动 尼拉帕尼维持医治,安全特性得到改善且治疗效果不减少。鉴于本研究中只有 5% 的受试者和 NOVA 研究中 25% 的主要白种人患病者体重≥77 公斤,这一结果具有临床相关联性。预先设定的亚组分析显示,无论无铂间隔时间长短(6-<12 个月对 >12 个月)、对先前医治的反应(CR 或 PR)或BRCA突变状态怎样,尼拉帕尼组的 PFS 均优于安慰剂组。这些发现与 NOVA 在相同环境下对 尼拉帕尼的研究结果一致,

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以及奥拉帕尼 III 期研究的结果和鲁卡帕尼铂敏感重复发性卵巢癌患病者的维持医治,所有这些都表明使用 PARP 抑制剂的维持医治对患病者亚组有效。有趣的是,本研究中的国内患病者表现出相对较高的种系BRCA突变率(37.7%)。BRCA突变高患病率的可能原理包括国内卵巢癌患病者的生殖系BRCA突变患病率高,估计为 23.1%-28.5%相比之下,澳大利亚和美国的卵巢癌女性为 11.7%-14.1%。其次,在国内患有高级别浆液性卵巢癌(30.9%)、国际妇产科联合会(FIGO)III期和IV期(30.4%)、年龄<52年(33.4%)。NORA 研究中的患病者具有高级别浆液性组织学 (98%) 和FIGO III 或 IV 期 (>80%) 的高患病率,并且年龄相对较小(中位数为 54 岁)。最后,这项研究包括对先前两种铂类化学疗法产生反应的患病者,这可能导致选择具有生殖系BRCA突变的患病者,因为具有BRCA突变的患病者对化学疗法反应更好。

这项研究有三个关键的局限性。首先,没有患病者接受同源重组缺陷 (HRd) 检查,这将允许对没有种系BRCA突变的患病者进行进一步询问,并检查 HRd 作为国内患病者医治反应的生物标志物。然而,目前国内还没有经过验证和官方批准的 HRd 测试方式。其次,个体化给药仅在方案修订后实施,并非所有患病者均使用该给药方案随机化。尽管如此,只有 16 名患病者在修订前以 300 mg/天的固定起始剂量开始医治。最后,没有收集到患病者的生活质量数据,这将为尼拉帕尼对患病者生活质量的影响提供有价值的见解。

总之,与安慰剂相比,尼拉帕尼维持医治显着减少了疾病进展或去世的风险并增加了 PFS,并且在对铂类敏感的重复发性卵巢癌的国内患病者中具有良好的耐受性,这些患病者对最后一个基于铂类的化疗取得了反应, 与种系BRCA 无关突变状态。这是在亚洲患病者群体中进行的第一个针对卵巢癌的 PARP 抑制剂维持医治试验,将支持临床实践的改变。此外,结果证实,基于基线体重和血小板计数的个体化 尼拉帕尼起始剂量提高了 尼拉帕尼的耐受性而不影响医治结果,因此为 NOVA 研究中包括的主要白种人患病者报告的类似发现提供了前瞻性验证。更多关于药品选购详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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