多吉美、索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌的预后

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所属分类:索拉非尼

多吉美/索拉非尼已被证明可有效医治晚后期 HCC,并且自 2009 年在日本发布以来一直是标准治疗方法。然而,由于反应率低,更积极的联合医治已被用作多模式策略。本研究旨在确定多吉美/索拉非尼单药和联合经动脉化学疗法栓塞术 (TACE) 医治晚后期 HCC 的治疗效果。

多吉美、索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌的预后

方式:

多吉美、索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌的预后

所有在关东罗赛医院开具多吉美/索拉非尼处方的不可切除晚后期 HCC 患病者均被纳入研究。对单独使用索拉非尼或与 TACE 联合医治的患病者进行五年总生存几率 (OS) 的估计。进行多变量和单变量回归分析以确定影响 OS 的要素。还进行了使用倾向得分匹配和逆几率权重的分析。

多吉美、索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌的预后

结果:

截至 2018 年 6 月,共有 46 名患病者接受了多吉美/索拉非尼医治。TACE 联合组的索拉非尼总剂量较高(70900 毫克 比较 24000 毫克 比较单独索拉非尼),尽管相对剂量强度较低(11.7%区别为 17.6%)。使用 Kaplan-Meier 方式估计的 5 年生存预后在索拉非尼联合 TACE 医治的患病者中比索拉非尼单独医治的患病者更长(36.3% 对 7.7%)。在单变量和多变量分析中,联合 TACE 是唯一与改善 OS 相关的要素。在倾向评分匹配的病例中,联合 TACE 的风险率为 0.067(95% CI 0.091-1.128)。

结论:

目前有一系列可用的医治选择,重要的是确定不同多模式策略(例如索拉非尼联合 TACE)对不可切除 HCC 患病者的治疗效果。

在晚后期 HCC 患病者中进行的几项临床实验已经检测了多吉美/索拉非尼与其他方法联用的效果,包括 TACE、肝动脉灌注化学疗法(HAIC)、化学疗法和其他分子靶向剂。虽然这些研究倾向于显示良好的预后,但仍然没有关于多模式医治策略的严格建议(Marrero 等人,2018 年)。

在本研究中,使用所有病例,多吉美/索拉非尼联合 TACE 均有效且优于单独索拉非尼医治。在单变量和多变量分析中,联合 TACE 是唯一与改善 OS 相关的要素。虽然倾向评分匹配后统计学意义消失,但生存曲线显示预后明显良好,MST与TACE联合改善。只有16个匹配病例,占参与者总数的34%,因此分析的统计功效较低。

与 TACE 组相结合的长期存活的可能机制可归纳为三点。

首先,我们不得不提到肿瘤血管生成的机制。START 试验的结果表明,多吉美/索拉非尼可增强 TACE 的治疗效果。接受联合医治的患病者使用索拉非尼医治的时间更长,这可能是由于更好的反应率和更长的寿命。这一发现表明 TACE 和索拉非尼对医治结果有额外的益处;即,由于索拉非尼的血管生成作用,TACE 的肿瘤减灭作用与局部缺血的缓解相结合。共识是 TACE 诱导缺血或缺氧变化,导致存活的癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF) 活性延长。另一方面,索拉非尼针对肿瘤发展和进展中的几个核心过程。详细来说,它可以抑制 VEGF 讯号通路的酪氨酸激酶以降低肿瘤血管生成和 RAF 激酶,这与抑制 MAPK/ERK 通路导致细胞增殖降低有关。它还导致线粒体功能障碍和减少 NAD 和三磷酸腺苷 (ATP) 水平,从而调节癌细胞生长所必需的关键细胞过程。因此,在 TACE 中使用强效多激酶抑制剂(如索拉非尼)可能会限制肿瘤的增殖、促血管生成行为,同时抑制 TACE 后促血管生成因子的激增。

其次,我们能够从恶性肿瘤中的微RNA(miRNA)的角度来论证。据报道,miRNAs能够调节细胞中超过60%的蛋白质编码基因。miRNA 表达减少与致癌靶基因表达延长之间的关系变得明显,表明 miRNA 具有肿瘤抑制功能。关于 HCC,已经报道了 miRNA 的异常调节,并且一些研究表明 miRNA 参与多药耐受药物与预后不良有关。据报道,BCLC-C HCC 患病者的高血清 miR-181a-5p 水平伴有 OS。在进行的 TACE 病例中,miR-200a 水平是与 HCC 结果相关的独立预后要素。MicroRNA-221 与索拉非尼患病者的不良预后相关。也有人说,长期接触索拉非尼会导致上皮-间质转化,HIF-1 的失调与索拉非尼抗性有关,已知通过增强血管生成引发缺氧环境。

总之,miRNA 在靶向参与不同但内插途径的特定基因方面发挥着重要作用:因此,TACE 和多吉美/索拉非尼可能通过各种复杂的 miRNA 异常调节来影响 HCC 的预后。

总之,接受长期多吉美/索拉非尼联合 TACE 医治的患病者预后良好。在相对初期程度对 HCC 使用合适的多模式策略可能有助于提高医治效果。

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