早期肝癌患者开始索拉非尼、索拉菲尼治疗后的反应

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所属分类:索拉非尼

等待肝移植的肝细胞癌患病者通常接受局部区域医治,例如 TACE 和消融,以防止肿瘤进展和退出,并改善移植后的长期预后。我们希望前瞻性地评估索拉非尼/索拉菲尼系统性抗癌医治作为肝细胞癌新辅助医治的可行性,同时等待肝移植,评估耐受性、毒性和移植后发病概率。我们还想评估灌注 CT 参数,以评估初期肝细胞癌患病者开始索拉非尼医治后的初期肿瘤特性和反应。

早期肝癌患者开始索拉非尼、索拉菲尼治疗后的反应

方式

早期肝癌患者开始索拉非尼、索拉菲尼治疗后的反应

2012 年 1 月至 2014 年 8 月纳入 2012 年 1 月至 2014 年 8 月的 12 名因肝细胞癌而接受肝移植的 UCSF 患病者,他们符合其他标准。基线评估后,开始索拉非尼医治。在第 1、4 和 12 周以及之后每 8 周通过灌注 CT 评估医治。在医治时间段的第 1 周和第 4 周以及之后每 4 周评估毒性和生活质量。当患病者在移植等待名单上被优先考虑或当无法忍受的药副作用或肿瘤进展需要其他医治时,医治停止。根据 Clavien-Dindo 记录 90 天后的移植后发病概率。

早期肝癌患者开始索拉非尼、索拉菲尼治疗后的反应

结果

肿瘤中的基线灌注 CT 参数根据 RECIST/mRECIST 预测三个月时的结果,但未检查到索拉非尼/索拉菲尼导致 CTp 参数发生变化。索拉非尼作为新辅助医治与不耐受和剂量降低有关。因此,评估索拉非尼对 CT 参数和肿瘤反应的影响的先决条件受到损害。

结论

该研究未能显示索拉非尼/索拉菲尼医治时间段 CTp 参数的变化。尽管有治愈性医治的意图,但在本研究中,肝移植前索拉非尼新辅助医治的耐受性不足。

据我们所知,这是第一项旨在评估新辅助索拉非尼/索拉菲尼在等待肝移植时间段作为单一治疗方法的可行性的前瞻性研究。然而,该研究未能显示索拉非尼医治时间段 CTp 参数变化与 mRECIST 反应之间的相关联性。

我们发现基线 CT 肿瘤灌注参数与三个月时的肿瘤反应相关。使用 CTp,我们发现 HCC 肿瘤中的血流量和动脉血流量明显高于周围肝实质。根据 RECIST/mRECIST,肿瘤中的基线灌注可预测三个月时的结果。疾病进展 (PD) 患病者的基线 BF 和 AF 显着低于疾病稳定 (SD) 患病者(没有部分或完全缓解的病例)。据报道,肿瘤血管生成低的患病者可能比肿瘤血管生成高的患病者预后更差。动脉肿瘤流量较高的患病者(AF 前肿瘤高于 71.7 毫升/分钟/100 毫升)的总生存期比房颤前肿瘤较低的患病者更好,一周后房颤的降低往往与生存几率相关。相反,在索拉非尼医治一周后,我们没有发现肿瘤灌注有任何显着减少。我们也没有发现一周内灌注参数的变化与根据 RECIST/mRECIST 的反应、肿瘤生长率或移植肝脏中的肿瘤重复发率之间存在任何关联。

对于接受索拉非尼/索拉菲尼医治的 HCC 患病者,临床实践的标准是根据 mRECIST 标准进行反应评估。由于频繁的剂量调整和医治中断,该队列中对索拉非尼医治反应的评估严重受损。事实上,只有 7 名患病者在 12 周时仍在接受医治,这使得在坚持医治直至 12 周时间点及之后的医治时间段,难以评估索拉非尼医治对 CTp 参数的影响。此外,7 名患病者接受了补充 TACE 医治以防止肿瘤进展。

我们发现根据 mRECIST 的进展时间为 20 周,这与报告的接受索拉非尼/索拉菲尼医治的 HCC 患病者进展的中位时间为 5.5 个月的范围相同。在先前的晚后期肿瘤研究中,尽管缺乏放射学反应,但使用索拉非尼描述的生存好处仍然存在。2015 年发表的一项辅助 III 期试验的结果 对 1114 名患病者进行了肝切除和消融后的索拉非尼研究,但在我们设计研究时尚不明白。本研究未证实索拉非尼在辅助医治中的好处。

考虑到索拉非尼/索拉菲尼作为移植前医治的可行性,结果令人失望的是耐受性(在等待名单上索拉非尼医治时间段的毒性和对生活质量的影响)。本研究并非旨在评估索拉非尼在医治时间段预先防范肿瘤进展和移植后重复发的功效,并且随着频繁的剂量调整,此类评估更加不稳定,无法得出有关功效的结论。

我们发现肿瘤中的 CTp 参数基线血流量 (BF) 和动脉血流量 (AF) 根据 RECIST/mRECIST 预测了三个月时的结果。该研究对检查索拉非尼/索拉菲尼医治时间段 CTp 参数的变化是阴性的。CTp 是一种正在开发的技术,可能对评估医治反应有用,但只有在运动校正软件可用的情况下,才能推荐肝脏 CTp。在这项研究中,索拉非尼作为新辅助医治与不耐受和剂量降低有关。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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