尼拉帕尼niraparib可维持治疗铂敏感的复发性卵巢癌

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所属分类:尼拉帕尼

尼拉帕尼(niraparib)是一种高度选择性的聚(二磷酸腺苷 [ADP]-核糖)聚合酶 (PARP) 1/2 抑制剂,4种核蛋白可检查 DNA 损伤并促进其修复。临床研究评估了 PARP 抑制剂在重复发性卵巢癌患病者中的作用,包括生殖系BRCA突变、铂敏感疾病或两者兼有的患病者。尼拉帕尼的抗癌活性最初是在 1 期剂量递增研究中观察到的,该研究表明,每日 300 mg的最大剂量在卵巢癌患病者中产生了客观的临床反应,并且与低频率的高级毒性作用。

尼拉帕尼niraparib可维持治疗铂敏感的复发性卵巢癌

在这项随机、双盲、3 期试验中,患病者根据是否存在种系BRCA突变(gBRCA队列和非 gBRCA队列)和非 gBRCA突变的类别进行分类别,并被随机分配以 2:1 的比例接受尼拉帕尼(300 mg)或安慰剂,每日一次。主要终点是无进展生存期。符合条件的患病者年龄至少为 18 岁,并且组织学诊疗断定为卵巢癌、输卵管癌或主要具有高级别浆液性组织学特点的原发性腹膜癌。所有患病者都表现出对铂类医治的敏感性,并接受了至少两种此类方案。对于研究入组前的倒数第二次铂类化学疗法,患病者在此医治后必须患有铂类敏感疾病,其定义为在完成最后一轮铂类医治后超过 6 个月有完全或部分反应和疾病进展.所有患病者均提供了书面知情同意书。

尼拉帕尼niraparib可维持治疗铂敏感的复发性卵巢癌

在 553 名入组患病者中,203 名在 gBRCA队列中(138 名分配到 尼拉帕尼,65 名分配到安慰剂组),350 名患病者在 non-gBRCA队列中(234 名分配到 尼拉帕尼和 116 名安慰剂组)。尼拉帕尼组患病者的中位无进展生存期明显长于安慰剂组,包括 gBRCA队列中的 21.0 个月和 5.5 个月(风险比,0.27;95% 置信区间 [CI],0.17至 0.41),而在非 gBRCA队列中,患有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤患病者为 12.9 个月和 3.8 个月(风险比,0.38;95% CI,0.24 至 0.59)和 9.3 个月 vs. . 3.9 个月在整体非 gBRCA队列(风险比,0.45;95% CI,0.34 至 0.61;所有三项对比的 P<0.001)

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尼拉帕尼组报告的最常见的 3 级或 4 级不良事件是血小板降低症(33.8%)、贫血(25.3%)和中性粒细胞降低症(19.6%),这些都通过剂量调整来控制。在对铂类敏感的重复发性卵巢癌患病者中,接受尼拉帕尼的患病者中位无进展生存期显着长于接受安慰剂的患病者,无论是否存在 gBRCA突变或 HRD 状态,骨髓中度毒性。更多关于药品选购详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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