索拉非尼、索拉菲尼治疗胶质母细胞瘤

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所属分类:索拉非尼

胶质母细胞瘤是成人常见的原发性脑肿瘤,是一种无法治愈的癌症,短期生存几率低,通常与替莫唑胺一起接受放射医治。虽然肿瘤医治场(TTFields)的发展,交替的低强度和中等强度的电场促进了胶质母细胞瘤的医治,但据报道,TTFields的临床结果并不一致。然而,已证明 TTFields 联合化学疗法对胶质母细胞瘤患病者有效。索拉非尼(索拉菲尼)是一种抗增殖和凋亡药品,被用作胶质母细胞瘤的一线医治药品。本研究旨在研究索拉非尼在体外和体内对 TTFields 诱导的胶质母细胞瘤细胞抗癌和抗血管生成反应的影响。索拉非尼使胶质母细胞瘤细胞对 TTFields 敏感,p< 0.05),索拉非尼和 TTFields 的组合医治通过产生活性氧 (ROS) 加速细胞凋亡,这从聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 切割中能够看出。此外,索拉非尼加 TTFields 的使用延长了自噬,这从 LC3 上调和自噬泡形成可见一斑。细胞周期标志物积累,细胞经历 G2/M 期阻滞,G0/G1 细胞比率延长。此外,联合医治显着抑制了肿瘤细胞的运动性和侵袭性以及血管生成。我们的研究结果表明,索拉非尼和 TTFields 的联合医治略好于每种单独的医治,并且可能够用于临床医治胶质母细胞瘤,这需要进一步研究。

索拉非尼、索拉菲尼治疗胶质母细胞瘤

本研究旨在探讨索拉非尼(索拉菲尼)对胶质母细胞瘤细胞的 TTFields 敏化机制,以促进索拉非尼作为 TTFields 敏化剂的临床应用。美国食品和药品管理局 (FDA) 批准使用 TTFields 医治重复发性胶质母细胞瘤。最近,一项 III 期临床研究报告称,使用 200-kHz TTFields 和辅助 TMZ 医治新诊疗断定的胶质母细胞瘤可提高无进展生存期和总生存期。基于这一发现,FDA 最近批准使用 TTFields 医治新诊疗断定的胶质母细胞瘤。虽然这种医治系统非常先进,但为了获得更好的临床结果,临床上有效的药品需要与 TTFields 一起使用。在恶性肿瘤药物中,我们专注于索拉非尼,一种大家都知道的多激酶抑制剂。针对新型细胞途径的药品的可用性延长了为胶质母细胞瘤患病者开发改进医治的可能性。对各种血管生成抑制剂的研究强调了血管生成在恶性肿瘤生长和进展中的重要性。最近,已经启动了几项临床实验,以评估索拉非尼联合各种恶性肿瘤药物医治各种肿瘤的作用。此外,索拉非尼与另一种靶向药物物贝伐单抗的组合在卵巢癌患病者中产生了显着的抗癌作用,其他临床研究报告称,索拉非尼与放射线的组合可能为医治各种恶性肿瘤提供临床好处,包括胶质母细胞瘤。然而,TTFields 介导的增强机制似乎比先前在胶质母细胞瘤研究中预测的要复杂一些。

索拉非尼、索拉菲尼治疗胶质母细胞瘤

我们旨在为索拉非尼(索拉菲尼)作为 TTFields 致敏剂在胶质母细胞瘤医治中的临床应用提供科学依据。我们的研究结果表明,索拉非尼通过抑制肿瘤细胞存活、细胞凋亡、细胞周期调节、自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和抑制人胶质母细胞瘤细胞系中的血管生成,显着提高了 TTFields 的医治效率。索拉非尼和 TTFields 联合医治在体外抑制 U373 和 U87 细胞的增殖。此外,在移植了 U373 胶质母细胞瘤细胞异种移植物的裸鼠中,联合医治可抑制肿瘤生长并增加动物的存活期。值得注意的是,浓度 > 5 μM 的索拉非尼可诱导显着的细胞毒性。索拉非尼处置的细胞比未处置的细胞对 TTFields 更敏感。这些结果表明,索拉非尼(索拉菲尼)增强了 U373 和 U87 细胞对 TTFields 的敏感性。与索拉非尼联用可通过延长 ROS 产生来促进细胞凋亡,从而显着增强胶质母细胞瘤癌细胞对 TTFields 的敏感性。此外,索拉非尼延长了 TTFields 诱导的自噬。流式细胞术显示,索拉非尼单独或与 TTFields 联合医治可抑制细胞周期进展。TTFields 与索拉非尼的给药显着减少了侵袭性和血管生成。

索拉非尼、索拉菲尼治疗胶质母细胞瘤

根据我们的发现,Kessler 等人最近报道,结合使用纺锤体组装检测点抑制剂 MPS1-IN-3 和 TTFields 来靶向胶质母细胞瘤细胞可延长细胞凋亡以及细胞周期停滞率。然而,索拉非尼是一种抗肿瘤剂,可导致细胞周期停滞在 G1 期。因此,与 MPS1-IN-3 在与 TTFields 联合给药时延长 G2/M 期不同,索拉非尼降低了它。此外,MPS1-IN-3 和索拉非尼均促进细胞凋亡并抑制增殖,表明 TTFields 可能与各种医治剂产生协同作用。

总之,我们报道索拉非尼(索拉菲尼)能够通过抑制肿瘤细胞存活、凋亡、细胞周期调节、自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和抑制血管生成来延长胶质母细胞瘤癌细胞对 TTFields 的敏感性。这些发现为使用化学疗法药品作为 TTFields 增敏剂医治恶性肿瘤提供了分子基础。未来,TTFields 的识别似乎是优化胶质母细胞瘤医治策略的关键。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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