索拉非尼(sorafenib)起始剂量和剂量强度对肝癌患者生存率的影响

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所属分类:索拉非尼

索拉非尼(sorafenib)已被证明能够提高晚后期肝细胞癌 (HCC) 患病者的生存几率,但是,全剂量可能难以耐受。本研究的目的是确定索拉非尼的起始剂量和平均剂量强度是否影响生存几率。

索拉非尼(sorafenib)起始剂量和剂量强度对肝癌患者生存率的影响

方式

索拉非尼(sorafenib)起始剂量和剂量强度对肝癌患者生存率的影响

纳入并回顾性分析了 2008 年 1 月至 2016 年 7 月在加拿大几个省份接受索拉非尼医治的 HCC 患病者。主要终点是索拉非尼全剂量与减量相比患病者的总生存期(OS)。次要分析将 OS 与不同的平均剂量强度组进行对比。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型评估生存结果。进行倾向评分分析以解释医治偏倚和混杂要素。

索拉非尼(sorafenib)起始剂量和剂量强度对肝癌患者生存率的影响

结果

在纳入的 681 名患病者中,289 名患病者 (42%) 以全剂量开始索拉非尼。开始全剂量和降低剂量的中位生存期区别为 9.4 个月和 8.9 个月 (P= .15)。在倾向得分匹配和调整潜在混杂要素后,生存几率仍然没有差异(HR 0.8,95% CI,0.61-1.06,P= .12)。几乎一半的患病者(45%)接受的剂量强度<50%。平均剂量强度 > 75%、50%-75% 和 < 50% 的中位生存期区别为 9.5 个月、12.9 个月和 7.1 个月 (P= .005)。在多变量模型中,起始剂量(HR 1.16, 95% CI 0.93-1.44,P= .180)和平均剂量强度与生存几率无关。

结论

与全剂量相比,开始使用降低剂量的索拉非尼(sorafenib)的 HCC 患病者可能不会危及生存。索拉非尼的平均剂量强度也可能不影响生存几率。

这项针对 HCC 患病者的大型多中心研究证实,与全剂量相比,以较低剂量开始索拉非尼(sorafenib)不会影响 OS。虽然接受 50%-75% 剂量强度的索拉非尼的患病者在单变量分析中似乎具有更好的生存几率,但多变量和倾向评分分析显示剂量强度不影响生存几率。此外,索拉非尼的起始剂量或剂量强度与因不良事件导致的索拉非尼停药之间没有关联。

本研究的结果与其他研究索拉非尼(sorafenib)起始剂量及其对其他 HCC 患病者群体生存几率影响的研究结果一致。两项较小的日本研究发现 HCC 患病者开始使用全剂量或半剂量索拉非尼时 PFS 和 OS 相当。美国对在退伍军人事务部医院接受医治的几乎完全是男性患病者的研究也表明,在开始使用全剂量索拉非尼与降低剂量时,OS 没有差异。

与美国的研究一样,我们还可以证实,从全剂量开始与减量剂量开始,索拉非尼因不良事件导致的停药率没有差异。此外,由于患病者偏好导致的索拉非尼停药率不受起始剂量的影响。这些发现很重要,因为以较低剂量开始索拉非尼医治的主要原理是为了尽量降低不良事件的发生和/或严重阶段。单个高级别不良事件可能导致主治医师或患病者停止索拉非尼医治。多个较低级别的不良事件也可能导致患病者要求停止医治。这项研究的结果表明,以全剂量或降低剂量开始索拉非尼不会因为耐受性差而影响停药率,因此任何一种开始策略都是合理的。

我们发现,与没有进行任何剂量调整的患病者相比,索拉非尼(sorafenib)的剂量调整(延长或降低剂量至最好水平)似乎导致更长的医治坚持时间和更好的 OS。对于以降低剂量开始索拉非尼的患病者,随后的剂量延长可能是由于出色的耐受性,并且剂量延长可能导致索拉非尼提高到更好的医治水平。如上所述,降低剂量能够让患病者长时间接触索拉非尼,从而提高生存几率。相反,未降低剂量的患病者可能由于毒性更大而更早停用索拉非尼,或者由于亚医治药品暴露而没有任何毒性。

总之,本研究表明,索拉非尼(sorafenib)在医治时间段的起始剂量和剂量强度可能不会影响 HCC 患病者的生存几率。由于不良事件或患病者偏好而停止医治的比率似乎也不受索拉非尼的这些剂量特点的影响。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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