艾曲波帕eltrombopag加入免疫抑制治疗初治严重再生障碍性贫血儿童

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所属分类:艾曲波帕

获得性严重再生障碍性贫血(SAA)具有免疫发病机制,抗胸腺细胞球蛋白和环孢素的免疫抑制医治(IST)是有效的医治方式。与历史 IST 队列相比,添加到标准 IST 中的艾曲波帕 (eltrombopag) 与初治 SAA 患病者更高的总体和完全缓解率相关。我们对该试验进行了儿科亚组分析,包括所有接受 EPAG 加标准 IST 的年龄 <18 岁的患病者(n= 40 名患病者)与历史队列(n= 87) 单独接受 IST 的人。评估了反应、重复发、克隆进化、无事件生存期 (EFS) 和总生存期。6个月时总缓解率(ORR)或完全缓解率无显着差异(EPAG组ORR 70%,历史组72%,P= 0·78)。成年人(≥18 岁)使用 EPAG 的 ORR 显着提高了 82%,而历史上为 58%(P< 0·001)。年幼少儿的反应率低于青少年。与单独使用 IST 相比,接受 EPAG 的少儿重复发趋势更高,EFS 显着减少。在标准 IST 中添加 EPAG 并未改善初治 SAA 少儿的预后。不应自动将儿科人群中的 EPAG 视为医学护理标准。

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艾曲波帕 (EPAG) 是一种口服血小板生成素受体激动剂,对难治性和初治性 SAA 均有效。目前,EPAG 联合 IST 已被美国食品和药品管理局 (FDA) 批准用于 2 岁以上少儿作为SAA 的一线医治。美国国立卫生研究院 (NIH) 研究者发起的一项研究显示,与历史 IST 队列相比,ORR 和 CR 率都有显着改善。对 IST 的完全反应以前与改善的长期结果有关。最初的出版物中共有 19 名少儿未作为亚组报告,随后又有 21 名少儿被纳入。

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所有纳入的患病者均在 2019 年 11 月之前按方案接受医治,入组时年龄 < 18 岁,并且之前已高达主要终点评估(6 个月)或符合研究外标准。非研究标准是:方案完成(5 年),开始使用环孢素 (CSA) 或类固醇(包括 HSCT)以外的 IST,对 EPAG 或马抗胸腺细胞球蛋白 (hATG) 不耐受,高风险克隆进化(染色体7异常、复杂的细胞遗传学或明显的髓系癌症)、妊娠和受试者选择。主要终点是 6 个月时的安全特性和 CR 率。评估患病者的基线访问和规定的时间点:3 个月和 6 个月、1 年以及此后每年一次,直至 5 年。标准的临床随访在研究结束后进行。在基线、所有时间点进行骨髓细胞遗传学检测,并根据临床指示排除克隆进化。

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所有儿科患病者都进行了二环氧丁烷致断裂应激试验,并通过遗传性骨髓衰竭面板筛选了生殖系变异体。使用 Sherloc 标准进一步对种系变异的致病性进行分类别,该标准结合了美国医科学遗传学和基因组学学院 (ACMG) 标准。患病者还在基线、6 个月和 2 年时使用靶向组筛查骨髓癌基因的体细胞变异。用于药代动力学 (PK) 研究的血浆样品在至少 7 天连续 EPAG 后的 24 小时内收集,用于使用经过验证的液相色谱和串联质谱法测量稳态浓度,PK 参数由非隔室分析。更多艾曲波帕详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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