艾曲波帕eltrombopag在患者中肯能会导致的不良反应情况详解

  • A+
所属分类:艾曲波帕

总体而言,艾曲波帕eltrombopag)的耐受性良好。在 PETIT 和 PETIT2 中,试验时间段报告的最常见不良反应包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻和转氨酶。在这两项试验中,临床上显着的不良事件很少见。

艾曲波帕eltrombopag在患者中肯能会导致的不良反应情况详解

肝胆实验室异常。

艾曲波帕eltrombopag在患者中肯能会导致的不良反应情况详解

由于存在严重且可能危及生命的肝毒性风险,艾曲波帕带有黑框警告。在成人研究中,少数接受艾曲波帕医治的患病者丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度上升≥2 × 正常上限 (ULN)。在 RAISE 随机 3 期试验中,5 名 (4%) 接受艾曲波帕的患病者出现间接高胆红素血症,其中 3 名患有吉尔伯特综合征,1 名先前患有肝病。停药后,肝功能检测和胆红素水平的所有异常均恢复正常。

艾曲波帕eltrombopag在患者中肯能会导致的不良反应情况详解

在 PETIT 和 PETIT2 中,ALT 和胆红素水平均延长。总的来说,肝胆水平的变化是轻微的,没有临床后果,停药后完全得到纠正。在 2 项试验中,4.7% 的患病者的 ALT 水平≥3 × ULN。3% 的患病者因 PETIT 的开放标签部分和 PETIT2 的双盲部分中的肝胆实验室异常而退出。鉴于这些结果,应该在开始艾曲波帕医治之前完成肝功能和胆红素水平测试,并且应该大约每月重复一次。当转氨酶水平超过 3 × ULN 时,应停药。

白内障形成。

在大鼠中进行的临床前试验表明,当剂量超过人体预测期望药品暴露量的 7 倍时,会发生白内障。白内障的发展与暴露的剂量和坚持时间直接相关。然而,这些发现并没有在对狗的研究中得到重复,在狗的研究中,在 3 倍人用剂量下长时间研究狗时,没有发生白内障。

由于来自动物模型的数据,在艾曲波帕的初期研究中,对患病者进行常规筛查以了解白内障的发展或进展。在 PETIT2 研究中,一名患病者出现了新的白内障,另一名患病者经历了先前存在的白内障的进展。两名少儿也接受了皮质类固醇医治。PETIT 研究中没有患病者出现新的或恶化严重的白内障。虽然艾曲波帕单药医治似乎不会延长少儿白内障发展或进展的风险,但应考虑对有大量皮质类固醇暴露的患病者进行筛查和随访眼科检测。

骨髓纤维化。

当巨核细胞受到刺激时,它们会释放转化生长因子-β 和其他促进成纤维细胞合成胶原蛋白的细胞因子。先前的研究报告称,在用罗米司亭医治的大鼠中,骨髓网状蛋白的形成延长。这被认为是通过骨髓中血小板生成素的过度表达,然后是血小板生成素激动剂诱导的巨核细胞刺激而发生的。这为艾曲波帕诱导的骨髓纤维化提供了理论机制。然而,如下所述,患病者接受艾曲波帕时的任何骨髓变化尚未证明具有临床后果。

在接受 romiplostim 医治的成年患病者中,适度的网状蛋白沉积以剂量依赖性方法发生,但在停药后消失。骨髓活检未作为 PETIT 或 PETIT2 的一部分进行,但在这些试验中未观察到指示骨髓变化的全血细胞计数紊乱。艾曲波帕在成人 ITP 中的研究未证明显着的骨髓纤维化。艾曲波帕增加给药研究 (EXTEND) 于 2006 年开始,是一项最近完成的开放标签试验,该试验评估了正在接受艾曲波帕医治的慢性 ITP 成人患病者的骨髓网状纤维化。该试验的初步结果于 2015 年发表,仅显示 2 名患病者出现中度至显着纤维化。31一名患病者退出研究后,其骨髓检测结果出现逆转。该研究的最终结果(于 2017 年 12 月发布)显示了来自 166 名接受艾曲波帕医治长达 7 年的患病者的 356 份活检标本的数据。通过使用欧洲共识量表纤维化的速率度,52%的患病者没有纤维化和41%提高到骨髓纤维化评分。只使用1名患病者延长至骨髓纤维化评分为3,最大得分这个评分系统。所有患病者均无病症且细胞计数无异常,包括那些在骨髓活检中检查到纤维化的患病者。

接受艾曲波帕医治的患病者(包括少儿)通常不需要进行骨髓活检,因为骨髓纤维化很少发生,而且几乎总是临床上无关紧要。尽管成人研究的结果令人欣慰,但长期艾曲波帕医治对少儿骨髓的影响尚未得到研究并且仍然未知。

血栓形成。

据报道,静脉和动脉血栓形成主要发生在接受艾曲波帕医治的成年患病者中。这些事件发生在具有已知血栓形成凶险要素的患病者中,在丙肝患病者中更常见。 由于 ITP 也与血栓形成风险延长有关,因此很难准确确定患病者因艾曲波帕医治而导致的血栓形成风险与 ITP 相关,但在没有其他凶险要素的患病者中似乎没有显着上升,并且与血小板计数没有明确的相关联性。在获得性血栓形成的额外凶险要素的情况下,患有 ITP 的青少年患病者可能具有类似的血栓形成风险延长;已报告有血栓形成的儿科患病者具有额外的风险要素,包括因骨折而无法活动。

缺铁的风险。

艾曲波帕的结构模仿了目前可用的铁螯合剂的结构。艾曲波帕已被证明能够螯合细胞内和细胞外的铁。它还被证明对新生儿铁水平有显着影响。在患有慢性 ITP 的少儿中,有人建议使用艾曲波帕可能会延长缺铁的风险。21如果出现缺铁并且没有发现其他原理,继续艾曲波帕医治并补充铁剂可能是合适的,确保两种药品的剂量间隔尽可能远。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: