索拉非尼(Sorafenib)联合ATF2在肝癌细胞中的抗癌活性

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所属分类:索拉非尼

本研究旨在研究索拉非尼Sorafenib)联合沉默活化转录因子 2 (ATF2) 在肝细胞癌 (HCC) 细胞中的抗肿瘤作用,并评估潜在的分子机制。Huh-7 HCC 细胞系被选择用于本研究。构建小干扰 RNA (siRNA)-ATF2 序列以沉默 ATF2 表达。实验分为6组:i)对照;ii) 载体;iii) 索拉非尼 (6.8 μM);iv) 载体+索拉非尼;v) siRNA-ATF2;vi) siRNA-ATF2+索拉非尼组。在用索拉非尼和/或 ATF2 沉默处置后检查到细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。此外,使用逆转录-定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检查肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 c-Jun N-末端激酶 3 (JNK3) 的表达。

索拉非尼(Sorafenib)联合ATF2在肝癌细胞中的抗癌活性

目前的研究结果表明,siRNA-ATF2 显着减少了 ATF2 的表达。与对照组相比,索拉非尼组和siRNA-ATF2组的细胞增殖、迁移和侵袭能力显着减少(P<0.05)。与对照组相比,sorafenib和siRNA-ATF2组的细胞凋亡率显着延长(P<0.05)。与对照组相比,索拉非尼组或 siRNA-ATF2 组中 ATF2 的 mRNA 和蛋白表达水平显着减少。索拉非尼医治或 ATF2 沉默后,ATF2 的磷酸化也减少。虽然 JNK3 mRNA 的表达水平没有受到影响,索拉非尼医治或 ATF2 沉默后,JNK3 的磷酸化水平显着提高。此外,在索拉非尼医治或 ATF2 沉默后,TNF-α mRNA 和蛋白质表达水平延长。值得注意的是,siRNA-ATF2 处置促进了索拉非尼(Sorafenib)在 Huh-7 细胞中的抗肿瘤活性。

索拉非尼(Sorafenib)联合ATF2在肝癌细胞中的抗癌活性

此外,siRNA-ATF2+索拉非尼(Sorafenib)联合医治还促进了TNF-α的表达和JNK3的磷酸化。与单独使用索拉非尼或 ATF2 沉默相比,siRNA-ATF2 和索拉非尼联合医治具有更大的抗肿瘤效果。索拉非尼和ATF2沉默抗肿瘤作用的可能机制可能与TNF-α/JNK3讯号通路的激活有关。索拉非尼医治或 ATF2 沉默后 TNF-α mRNA 和蛋白质表达水平延长。值得注意的是,siRNA-ATF2 处置促进了索拉非尼在 Huh-7 细胞中的抗肿瘤活性。

索拉非尼(Sorafenib)联合ATF2在肝癌细胞中的抗癌活性

索拉非尼(Sorafenib)是医治 HCC 的候选药品;然而,患病者中经常发展耐受药物性,因此减少了医治有效性。随着时间的推移,生物工程技术的发展已经改进了基因沉默技术。在细胞中直接使用 siRNA 片段可能会促进目标 mRNA 的特异性降解。本研究观察索拉非尼联合 RNA 沉默技术对 HCC 生物学特性的影响。本研究表明,单独使用索拉非尼或 ATF2 沉默对 HCC 具有抗肿瘤作用。值得注意的是,索拉非尼和 ATF2 沉默的联合医治可以进一步促进抗肿瘤作用。

除了在正常组织中的作用外,ATF2 在恶性肿瘤中还具有双重作用。ATF2 表达是非小细胞肺癌和黑色素瘤中肿瘤细胞生长所必需的。相反,ATF2 表达也限制了乳腺癌和非转移扩散性皮肤癌中的肿瘤细胞生长。本研究使用 ATF2 和 RT-qPCR 的 siRNA 序列来确认沉默效果。随后的实验证实,ATF2 沉默在 HCC 中具有抗肿瘤作用,因为细胞增殖、迁移和侵袭受到抑制。这些发现表明 ATF2 在 HCC 中充当致癌基因,类似于乳腺癌和非转移扩散性皮肤癌。

索拉非尼(Sorafenib)是 HCC 医治的候选药品。然而,耐受药物性限制了其临床应用。因此,已经广泛研究了促进索拉非尼作用的敏化剂。例如,在索拉非尼耐受药物的 SK-Hep1 细胞系中,amentoflavone 可增强索拉非尼诱导的细胞凋亡 。阿司匹林还克服了 HCC 中的索拉非尼耐受药物性 。从遗传学上讲,富含糖尿病的磷蛋白可能会减少索拉非尼在 HCC 中的抗癌作用。本研究证实,索拉非尼抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。值得注意的是,ATF2 沉默促进了索拉非尼在 HCC 中的抗肿瘤作用。这些结果暗示siRNA-ATF2能够促进索拉非尼对Huh-7 HCC细胞的抗肿瘤作用。

总之,目前的研究结果表明,siRNA-ATF2 或索拉非尼(Sorafenib)医治不仅能够减少细胞增殖、迁移和侵袭,还能够促进 HCC 的细胞凋亡。此外,siRNA-ATF2和索拉非尼的联合医治延长了抗肿瘤作用。其可能的机制可能与 TNF-α/JNK 讯号通路的激活有关。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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