多吉美、索拉非尼是否有预后标志物

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所属分类:索拉非尼

自 2007 年以来,多吉美/索拉非尼一直被认为是晚后期不可切除肝细胞癌 (HCC) 患病者的标准医治方式,许多研究已经在表达和基因水平以及临床方面调查了参与血管生成过程的标志物的作用。十年的研究产生了哪些成果?几种临床和生物学标志物与预后相关。最有趣的临床参数是不良事件、巴塞罗那临床肝癌分期和宏观血管侵犯,而几个单核苷酸多态性和血浆血管生成素 2 水平代表了最有希望的生物标志物。最近对两项 III 期随机试验的汇总分析表明,中性粒细胞与淋巴细胞的比率,生病原因和肝外扩散是对索拉非尼反应的预测要素,但没有发现任何预测性生物标志物。在对索拉非尼进行了 10 年的研究后,仍然没有经过验证的预后或预测要素来预测 HCC 对该药品的反应。本综述的目的是总结 10 年来对索拉非尼的研究,特殊是着眼于相关临床和生物标志物预测其在晚后期 HCC 患病者中的治疗效果的潜力。

多吉美、索拉非尼是否有预后标志物

索拉非尼已被认为是晚后期不可切除肝细胞癌患病者的标准医学护理,但经过对索拉非尼反应或耐受药物性的 10 年研究,仍然没有经过验证的预后或反应预测要素。

多吉美、索拉非尼是否有预后标志物

索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,自 2007 年以来一直被认为是晚后期不可切除肝细胞癌 (HCC) 患病者的标准医治。它通过抑制参与肿瘤血管生成和进展的几种酪氨酸激酶的活性起作用,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR-2/3)、血小板衍生生长因子受体 (PDGF-R)、Flt3 和 c-Kit,以及还针对参与 MAPK/ERK 通路的 Raf 激酶。索拉非尼发挥其活性的分子机制尚未完全阐明,Raf/MEK/ERK 依赖性和非依赖性机制均已观察到。

多吉美、索拉非尼是否有预后标志物

甲胎蛋白 (AFP) 由约 50% 的 HCC 分泌,是用于诊疗断定肿瘤的主要血清学标志物。SHARP 试验表明高基线 AFP 血浆水平 (> 200 ng/mL) 对总生存期 (OS) 产生负面影响,这一发现最近在 Bruix 对 SHARP 试验和亚太地区试验的汇总分析中得到证实等。高基线血清 AFP 水平 (≥ 400 ng/mL) 似乎也与较短的进展时间 (TTP) 相关。值得注意的是,在对评估晚后期 HCC 患病者全身医治的六项前瞻性 II 期试验的分析中,未观察到基线 AFP 水平与预后之间存在关联。

一些研究强调了在AFP水平以下的晚后期肝癌患病者索拉非尼和客观的反应和更好的结果> 20%的初期下降之间的相关联性一致。Shao 等首次对这方面进行了评估,他们观察到初期 AFP 反应患病者的无进展生存期 (PFS)(7.5 个月vs1.9 个月)和 OS(15.3 个月vs4.1 个月)有所改善。几年后,Personeni 等人证实了这一数据。他们报告说,初期反应者的中位 OS 和 TTP 明显优于无反应者(13.8 个月vs8.2 个月,P= 0.022 和 7.9 个月vs2.4 个月,P= 0.004;区别)。相反,Nakazawa 等人没有观察到这种关联。

多吉美/索拉非尼的主要 AE 是手足皮肤反应 (HFSR)、高血压和腹泻。几篇论文强调了在接受索拉非尼医治的患病者中,AE 与生存几率之间存在一致的相关联性。

Vincenzi 等 首次评估了 HSFR 与结局之间的相关联性。他们在一小部分接受索拉非尼医治的患病者中表明,与没有 HSFR 的患病者相比,患有 HSFR 的患病者的疾病控制率明显更高。该数据在 Reig 等人对 147 名患病者的前瞻性研究中得到证实。他们报告了在医治的前 60 天(区别为18.2 个月和10.1 个月)根据是否存在皮肤毒性对患病者进行细分时的不同 OS。最近的一项荟萃分析证实,HSFR 是接受索拉非尼医治的 HCC 患病者 OS 和 TTP 预后的良好指标。

高血压 (HTN) 经常与血管生成抑制剂的使用有关。Casadei Gardini 等表明,初期 HTN(医治开始后 15 天)而不是晚发 HTN与无 HTN 患病者相比与更好的 PFS(6.0 个月vs2.5 个月;P< 0.001)和 OS(14.6 个月)相关与3.9 个月相比;P= 0.003)。这一发现已在一些研究中得到证实,但在其他研究中并未得到证实。

Bettinger 等首次报道,腹泻是112 名晚后期 HCC 患病者的独立阳性预后要素(HR = 0.41;P= 0.001),Koschny 等也证实了这一发现。

最后,其他作者表明,AE 的数量与接受多吉美/索拉非尼医治的患病者的预测存活率相关。特殊是,Di Costanzo 等评估了医治前临床变量预测生存的潜力。考虑了三组患病者:没有 AE 的患病者(第 0 组)、有 1 个 AE 的患病者(第 1 组)和有 2 到 3 个 AE 的患病者(第 2 组)。该研究报告了这种分类别与 3 个月时疾病进展之间的强相关联性(第 0、1 和 2 组的患病者区别为 41.9%、25.9% 和 12.7%;P= 0.014)。这些数据随后在验证队列中得到证实。Abdel-Rahman 等人最近的荟萃分析揭示了特定药副作用(高血压、HFSR 和腹泻)与患病者结果之间的关联(HR = 0.38;95%CI:0.30-0.48;P< 0.00001)。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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