索拉非尼、索拉菲尼晚期HCC患者的预后效果

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所属分类:索拉非尼

索拉非尼(索拉菲尼)医治的医治结果可能会有很大差异,不仅取决于肿瘤扩散,还取决于过去索拉非尼医治前的临床过程和过去肝细胞癌 (HCC) 临床过程中索拉非尼给药的时间。我们评估了索拉非尼对 HCC 患病者的治疗效果,同时考虑到他们过去的临床病程。

索拉非尼、索拉菲尼晚期HCC患者的预后效果

方式

索拉非尼、索拉菲尼晚期HCC患者的预后效果

对使用索拉非尼作为一线全身医治的 HCC 患病者进行了回顾性分析,这些患病者的病程从最初诊疗断定时就被记录在案。

索拉非尼、索拉菲尼晚期HCC患者的预后效果

结果

在晚后期接受索拉非尼医治的 123 名患病者中,基线特点存在差异,包括丙肝病毒感染率、Child-Pugh 分级和肝内病变状态(根据程度进展过程)。初期(15.3 个月)直接进展患病者的总生存期(OS)显着长于晚后期(5.3 个月,P = 0.022)和中期(6.0 个月, P = 0.041)。在过去临床过程中诊疗断定为中期的 105 名患病者中,在进展至晚后期之前开始索拉非尼医治的 OS(67 名患病者)显着长于仅在进展至晚后期后才开始索拉非尼医治的患病者(38 名患病者) ) (P = 0.015)。

结论

过去程度进展过程之间的特点差异可能会影响接受索拉非尼(索拉菲尼)医治的晚后期 HCC 患病者的预后。对于在索拉非尼给药前在过去的临床过程中诊疗断定为中期的患病者,在进展到晚后期之前切换到索拉非尼医治似乎比进展到晚后期后更有效。

关注 HCC 的临床过程,直到给予索拉非尼(索拉菲尼),我们试图组织索拉非尼医治患病者的异质人群。这种方式与以前的研究已经评估索拉非尼医治肝癌患病者的预后在现场实践不同,并可能给我们一个全新的视角。

我们的研究表明,索拉非尼(索拉菲尼)医治的晚后期 HCC 患病者的基线特点在具有不同程度进展过程的患病者组中有所不同。最初被诊疗断定为晚后期 HCC 的患病者 i) Child-Pugh B 级,ii) 肝内病变伴 MVI,和 iii) 没有 HCV 感染的发生率非常高。大多数这些患病者,尤其是 HCC 与病毒感染无关的患病者,可能没有接受 HCC 筛查。因此,他们被诊疗断定为晚后期肝细胞癌,肝功能进展迅速且肝功能下降。另一方面,我们经常经历过 EHM 重复发的 HCC 患病者,但在治愈性医治后仅伴有或不伴有轻微的肝内病变。重要的是,这些患病者在许多情况下并未并发 MVI。我们的结果证实,62% 从初期疾病直接进展的患病者要么没有肝内病变 (31%),要么有没有 MVI 的肝内病变 (31%)。从中期进展到晚后期是 HCC 的常见临床过程。本研究表明,与其他两组相比,肝内病变更常伴有 MVI。此外,HCV 和 Child-Pugh B 级的比率介于其他两个类型之间。虽然他们都被归类为索拉非尼医治的晚后期 HCC,但他们被视为临床上不同的类型。基于对四项随机对照试验的荟萃分析,Shao YY 报道索拉非尼可能为 HCV 阳性患病者提供生存好处。然而,我们的结果可能表明程度进展过程之间 HCV 率的差异影响了该结果。

接下来,我们对中晚后期患病者索拉非尼(索拉菲尼)医治的预后进行了单独分析。对晚后期 HCC 患病者的多变量分析结果表明,肝内病变状态是一个独立的预后要素。几项研究表明,肝内病变和/或 MVI 的状态是 EHM 患病者生存的重要预测要素。据报道,与没有 MVI 的肝内病变以及在索拉非尼医治的 EHM 患病者中存在肝内病变的患病者相比,伴有 MVI 的肝内病变患病者的寿命更短。考虑到这些发现,肝内病变的状态,特殊是 MVI 的存在,是索拉非尼医治的晚后期 HCC 患病者的强预测要素。从初始诊疗断定开始的程度进展过程似乎与晚后期 HCC 的肝内病变状态有关。我们的结果表明,直接从初期 HCC 进展的患病者的 OS 明显长于其他两类患病者的 OS。虽然分期进展过程不是一个独立的预后要素,但我们认为三类患病者临床特点的差异,尤其是肝内病变的状态,可能会影响患病者的预后。

在开始使用索拉非尼的中期患病者中,我们的结果确定 AFP 是唯一的独立预后要素。先前的研究表明,肝内病变的最大大小和/或数量是接受 TACE 的中期 HCC 患病者的预测要素。因此,中期患病者的预后被认为取决于这两个要素以及肝功能。相比之下,我们发现最大肿瘤大小和数量都不是索拉非尼医治患病者生存的预测要素。这可能与考虑中期 HCC 患病者的医治策略有关。在这项研究之前,只有少数研究评估了索拉非尼医治的结果,特殊是关于中期患病者,这是第一个分析索拉非尼医治中期患病者预后要素的报告。分期 HCC 患病者。在该分析中,ECOG-PS 和 Child-Pugh 分级不是独立的预后要素,尽管是单变量分析的重要要素。已知这些要素有助于索拉非尼医治后的存活率。虽然我们的结果来自少数和单一机构,但应进行额外的分析以确认索拉非尼医治中期 HCC 患病者的结果。

该研究发现,在索拉非尼医治前的过去临床病程中诊疗断定为中期 HCC 的患病者中,与仅在疾病进展为晚后期疾病后才改用索拉非尼(索拉菲尼)相比,在进展为晚后期疾病之前改用索拉非尼可带来生存收益。尽管该分析基于回顾性数据,并且可能存在从 TACE 转变为索拉非尼的选择偏倚和提前期偏倚,但我们的结果表明,转变为索拉非尼的时间差异与两组的结果相关。索拉非尼获得批准后,针对 TACE 失败/难治性患病者的替代治疗方法提出了若干建议。此外,有两份报告表明,根据 TACE 失败/难治性的定义,在 TACE 失败后改用索拉非尼,与继续 TACE 相比,中期 HCC 患病者的生存期更长。这些发现与我们的结果相结合,可能表明,与继续 TACE 直至进展为晚后期 HCC 相比,中期 HCC 患病者从 TACE 转变为索拉非尼是诊疗断定为中期 HCC 的患病者的有效医治策略。

综上所述,接受索拉非尼医治的患病者的特点根据从初始诊疗断定时起的程度进展过程而有所不同。这些要素可能会影响接受索拉非尼(索拉菲尼)医治的晚后期 HCC 患病者索拉非尼医治的预后。与仅在进展至晚后期 HCC 后才换用索拉非尼相比,在进展至晚后期 HCC 之前从 TACE 换用索拉非尼似乎更有效。此外,需要考虑 HCC 临床病程的大规模研究,以确定在 HCC 临床病程中使用索拉非尼的合适时刻。

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