索拉非尼(Sorafenib)的起始剂量强度是否影响生存

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所属分类:索拉非尼

索拉非尼(Sorafenib)已被证明能够提高晚后期肝细胞癌 (HCC) 患病者的生存几率,但是,全剂量可能难以耐受。本研究的目的是确定索拉非尼的起始剂量和平均剂量强度是否影响生存。

索拉非尼(Sorafenib)的起始剂量强度是否影响生存

方式

索拉非尼(Sorafenib)的起始剂量强度是否影响生存

纳入并回顾性分析了 2008 年 1 月至 2016 年 7 月在加拿大多个省份接受索拉非尼医治的 HCC 患病者。主要终点是开始吃索拉非尼全剂量与降低剂量的患病者的总生存期 (OS)。二级分析对比了不同平均剂量强度组的 OS。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型评估生存结果。进行倾向评分分析以解释医治偏倚和混杂要素。

索拉非尼(Sorafenib)的起始剂量强度是否影响生存

结果

在纳入的 681 名患病者中,289 名患病者 (42%) 以全剂量开始使用索拉非尼。开始全剂量和减量剂量的中位生存期区别为 9.4 个月和 8.9 个月 (P= .15)。在倾向评分匹配和调整潜在混杂要素后,生存几率仍然没有差异(HR 0.8,95% CI,0.61-1.06,P= .12)。几乎一半的患病者 (45%) 接受的剂量强度 < 50%。平均剂量强度 > 75%、50%-75% 和 < 50% 的中位生存期区别为 9.5 个月、12.9 个月和 7.1 个月 (P= .005)。在多变量模型中,起始剂量(HR 1.16,95% CI 0.93-1.44,P= .180)和平均剂量强度与生存几率无关。

结论

与全剂量相比,开始 HCC 患病者吃降低剂量的索拉非尼(Sorafenib)可能不会影响生存。索拉非尼的平均剂量强度也可能不影响生存。

这项针对 HCC 患病者的大型多中心研究证实,与全剂量相比,以较低剂量开始索拉非尼(Sorafenib)不会影响 OS。虽然在单变量分析中接受 50%-75% 剂量强度索拉非尼的患病者的生存几率似乎更高,但多变量和倾向评分分析表明剂量强度不影响生存几率。此外,索拉非尼起始剂量或剂量强度与索拉非尼因不良事件停药之间没有关联。

本研究的结果与其他研究的结果一致,这些研究检测了索拉非尼的起始剂量及其对其他 HCC 患病者人群的生存几率的影响。两项较小的日本研究发现,HCC 患病者开始全剂量或半剂量索拉非尼医治后的 PFS 和 OS 相当。美国对退伍军人医院接受医治的几乎完全是男性患病者的研究也显示,与降低剂量相比,以全剂量开始索拉非尼的 OS 没有差异。

与美国的研究一样,我们还可以确认,通过以全剂量与降低剂量开始,索拉非尼因不良事件而停药的比率没有差异。此外,由于患病者偏好而导致的索拉非尼停药率不受起始剂量的影响。这些发现很重要,因为以较低剂量开始索拉非尼医治的主要原理是尽量降低不良事件的发生和/或严重阶段。单个高级别不良事件可能导致医治医师或患病者停止索拉非尼医治。多个较低级别的不良事件也可能导致患病者要求停止医治。这项研究的结果表明,以全剂量或减量剂量开始索拉非尼不会因耐受性差而影响停药率,因此任何一种开始策略都是合理的。

由于不良事件,开始吃全剂量索拉非尼(Sorafenib)的患病者可能很快需要显着降低剂量,而开始吃减少剂量索拉非尼的患病者可能会在没有毒性的情况下迅速延长剂量。在我们的数据中,大约 30% 开始降低索拉非尼剂量的患病者在医治时间段延长了剂量,而几乎一半开始吃全剂量的患病者需要降低剂量。这与 SHARP 和亚太试验的结果一致,他们报告索拉非尼的剂量区别降低了约 26% 和 30%。由于这些可能性,索拉非尼的起始剂量可能不是评估医治剂量与停药率/毒性或去世率之间相关联性的最好参数。假设索拉非尼整个医治过程中的剂量强度对生存几率的影响大于起始剂量。在 SOFIA 研究中,接受半剂量或更多索拉非尼医治 70% 的患病者与维持全剂量或半剂量医治少于 70% 的其余患病者相比具有更好的 OS(21.6 个月)时间段(9.6 个月)(P= .0006)。在他们的多变量分析中,全剂量索拉非尼被证明是去世率的独立预测因子。由于剂量强度类型不同,因此很难直接将这些结果与我们的研究进行对比。然而,我们确实发现如今平均剂量强度低于 50% 的情况下吃索拉非尼的患病者有去世率延长的趋势。这是意料之中的,因为与其他两组相比,该组的基线表现状态最低,并且最终他们可能接受了亚医治剂量的索拉非尼医治。在单变量分析中,与平均剂量强度大于 75% 的索拉非尼患病者相比,平均剂量强度为 50%-75% 的索拉非尼患病者似乎具有更好的生存几率。尽管 50%-75% 的平均剂量强度组比其他组经历了更多的不良事件。另一种可能的解释是,50%-75% 组的患病者更有可能因药品相关毒性而接受剂量降低,从而使他们可以在更长的时间内使用索拉非尼,从而获得更好的生存几率。虽然许多接受平均剂量强度 >75% 的患病者可能没有经历过严重的不良事件,但有些患病者可能尽管有毒性但拒绝降低剂量,更早地停止医治并因此导致生存几率下降。

我们发现,与未进行任何剂量调整的患病者相比,索拉非尼(Sorafenib)的剂量调整,无论是将剂量延长还是降低到最好水平,似乎都能够导致更长的医治坚持时间和更好的 OS。对于以减少的剂量开始索拉非尼的患病者,随后的剂量延长可能是由于出色的耐受性,剂量延长可能导致索拉非尼提高到更好的医治水平。如上所述,降低剂量能够让患病者长期接触索拉非尼,从而提高生存几率。相反,没有降低剂量的患病者可能由于更多的毒性而更早地停用索拉非尼,或者由于暴露于亚医治药品而没有任何毒性。

开始吃全剂量索拉非尼(Sorafenib)的患病者比开始吃降低剂量的患病者接受医治的时间略长。可能存在选择偏倚,即以降低剂量开始的患病者可能不如以全剂量开始的患病者好。考虑到 SOFIA 研究和本研究的结果,目标是使患病者接受平均剂量等于或大于半剂量的索拉非尼医治可能是合理的,但不一定推动最高剂量强度,尤其是老年或身体不适的患病者。

总之,这项研究表明,索拉非尼(Sorafenib)医治时间段的起始剂量和剂量强度可能不会影响 HCC 患病者的生存。由于不良事件或患病者偏好而导致的医治中断率似乎也不受索拉非尼这些给药特点的影响。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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