索拉非尼(Sorafenib)的迟发毒副作用

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所属分类:索拉非尼

索拉非尼Sorafenib)是种口服的酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管生成活性。它首先被批准用于医治肾细胞肾癌,但是它对其他实体肿瘤也有效,例如肝癌和甲状腺癌。长期使用索拉非尼会产生累积的、严重的、危及生命的迟发毒药副作用,这是由于该药长期对微血管发挥抗血管生成所致。我们报道了两例长期吃索拉非尼的患病者发生胰腺不可逆萎缩的现象。

索拉非尼(Sorafenib)的迟发毒副作用

第一例患病者吃索拉非尼2.5年,在医治时间段患病者高达肿瘤完全反应的时间长达1年。起初按照推荐的剂量每日吃800 毫克。在我们单位定期检查血清中的索拉非尼浓度。索拉非尼中位曲线下面积(area under the curve,AUC)是42毫克/升/小时(范围是21 ~78)。在开始索拉非尼医治3月后,患病者发生了2级间歇性腹泻,终止医治后腹泻消失,但又重启医治后再度出现腹泻。索拉非尼医治18月后诊疗断定为胰腺外分泌障碍:脂肪泻水平是7.5g/24小时(正常值的上限是4.5g/24小时),粪便弹性蛋白酶水平高达两倍正常值上限。予以胰酶替代医治后改善了腹泻病症。腹部容积CT检查发现胰腺体积变小了20%。

索拉非尼(Sorafenib)的迟发毒副作用

第二例患病者接受索拉非尼长医治达3年,中位AUC是31毫克/升/小时(范围是22-80)。开始索拉非尼医治2月后发生1级腹泻,予以胰酶替代医治后病症消失。容积CT提示吃索拉非尼37个月后胰腺体积降低了35%(由37ml降至24ml)。急性腹泻是吃索拉非尼初期而常见的药副作用,超过43%的患病者会发生此类事件。我们之前注意到索拉非尼所致的腹泻可归因于胰腺外分泌障碍。有报道称接受索拉菲尼的患病者血脂肪酶水平会上升。

索拉非尼(Sorafenib)的迟发毒副作用

但是长期吃索拉非尼相关的迟发毒药副作用则知之甚少。我们发现索拉非尼长期医治可导致胰腺萎缩。实际上两例患病者累计吃索拉非尼超过了1000g,累计医治时间也超过了24个月。抗血管内皮生长因子药品的抗血管生成特性亦可降低正常组织中的微血管生成。之前报道的接受索拉非尼12个月后骨骼肌丢失8%、甲状腺萎缩以及本次报道的胰腺萎缩的原理均可从中找到答案。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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