尼拉帕尼(niraparib)的抗癌作用不只局限于BRCA突变卵巢癌

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在过去的5年里,FDA共批准了4 款PARP抑制剂面市,包括奥拉帕尼(olaparib)、rucaparib、尼拉帕尼niraparib)以及talazoparib ,这类药品最显著的是用于医治携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患病者。PARP全称为多聚ADP核糖聚合酶。业界研发PARP抑制剂最初是希望通过阻断高度突变的癌细胞中的DNA损伤修复,从而导致“毒性损伤”的积累来发挥抗肿瘤作用。

尼拉帕尼(niraparib)的抗癌作用不只局限于BRCA突变卵巢癌

由于健康细胞内存在多条修复DNA的讯号通路,因此仅抑制PARP对其毒性不会太大;但对于某些肿瘤细胞,由于BRCA等特定基因突变会破坏其它DNA修复通路,因此会对PARP抑制剂格外敏感,这也是携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患病者更容易收益于PARP抑制剂的原理(正常细胞中,BRCA编码的蛋白质通过同源重组通路参与DNA损伤修复;而在BRCA突变的细胞中,这种修复机制就失效了)。

尼拉帕尼(niraparib)的抗癌作用不只局限于BRCA突变卵巢癌

那么,PARP抑制剂的抗肿瘤作用是否只能局限于携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患病者呢?越来越多的研究证实“并非如此”。不断发表的成果和临床数据表明,这类药品可能会有更广泛的用途。一项代号为PRIMA的III试验在新确诊的、响应含铂化学疗法的晚后期卵巢癌患病者中测试了niraparib。结果显示,在DNA修复同源重组缺陷患病者中,与安慰剂组的10.4个月相比,niraparib医治组的中位无进展生存期为21.9个月;而在DNA修复同源重组正常的患病者中,niraparib医治组的中位无进展生存期也得到了改善。

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