PARP抑制剂尼拉帕尼有哪些生物标志物?

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PARP抑制剂尼拉帕尼有哪一些生物标志物?PARP抑制剂的作用原因是与同源重组缺陷(HRD)共同导致癌细胞的“合成致命”效应。除了BRCA突变外,其它HRD通路基因如ATM、PALB2和RAD51等也会导致HRD,使癌细胞对PARP抑制剂敏感。这些HRD相关生物标志物与PARP抑制剂治疗效果的关联已在多项临床实验中得到证实。

PARP抑制剂尼拉帕尼有哪些生物标志物?

除了HRD相关基因突变外,其它通路基因也可能造成HRD表型,例如,Krebs循环通路基因(IDH1或FH)的代谢产物导致HRR基因活性减少,染色质调节基因(ARID1A和BAP1)通过双链DNA修复缺陷而导致HRD表型。由此看来,单纯检查HRD基因还可能漏掉一部分收益人群,检查HRD表型或能更为全面地筛选收益人群。

PARP抑制剂尼拉帕尼有哪些生物标志物?

科学家们发现,一些没有HRD的癌种也能对PARP抑制剂敏感,小细胞肺癌(SCLC)最为典型。SCLC中普遍存在TP53和RB1的缺失。SCLC还有频繁的MYC扩增,在细胞周期中起致癌作用。所以在SCLC中,PARP抑制剂不仅是抑制PARP本身,还逆转了很多DDR蛋白上调,阻止了癌细胞DNA的高度复制状态。其它潜在的标志物还包括E-cadherin的高表达、DNA PKcs蛋白表达、5个基因(GLS、UBEC2、HACL1、MSI2、LOC100129585)表达评分等。不过,这些标志物都只是临床前研究发现,暂时还没有临床数据支持。

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