研究提出:将治疗性抗体从内向外翻转可抗癌

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研究提出:将治疗性抗体从内向外翻转可抗癌

加州大学河滨分校的研究人员感谢骆驼和骆驼科动物,因为他们因此开发了一种新的癌症治疗方法,该方法是高度选择性阻断缺陷基质金属蛋白酶(MMPs)行动的方法。

MMP是一组26种紧密相关的蛋白酶(分解其他蛋白质的酶),其在组织再生和其它正常细胞过程中是必需的。然而,当肿瘤生长时,某些MMPs过度产生,使得癌细胞扩散到身体的其它部分。

本周在美国国家科学院院刊上发表的研究中,UIG伯恩斯工程学院化学和环境工程助理教授Xin Ge和他的同事们描述了对MMPs高度选择性的治疗性单克隆抗体的开发,这意味着它们可以结合特定的MMP并阻断其活性而不影响其他MMP家族成员。这些抗体的开发受到骆驼科动物家族中天然存在的抗体的启发。

结果可以产生新的治疗方法- 不仅可针对多种癌症,而且还可针对例如阿尔茨海默病,哮喘,多发性硬化和关节炎引起的其它疾病。

20多年来,科学家一直在开发阻断缺陷MMP的药物,以阻止癌症的起始和扩散。但是对各种有希望的小分子的临床试验均已失败 - 很大程度上是因为它们缺乏靶向错误MMP,并同时允许“好的”MMP执行其常规的细胞职责所需的特异性。

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“临床试验的失败告诉我们,成功的MMP治疗需要选择性而不是广泛性抑制剂,但是由于MMP家族成员之间难以置信的保守性,小分子抑制剂实现这种选择性是非常困难的,由于较低的总体功效和副作用广谱抑制剂在临床试验中失败,”Ge如是说。

具有更大的和固有地更特异性结合位点的单克隆抗体已经被作为小分子的替代物。然而,到目前为止,由于它们结合位点之间的不相容性,科学家们努力开发了MMP-阻断抗体。

“人类抗体和MMP都有凹陷或埋藏结合位点,这使它们之间的相互作用几乎不可能,它们根本不会粘在一起,”Ge如是说。

这就是为什么研究人员转向凸起,环状结合位点发现骆驼和美洲驼抗体与凹形MMP位点相互作用。该团队化学合成了在骆驼科中发现的凸环的人类抗体的数十亿个变体。在测试它们时,发现了几十种在实验室模型中高度有效阻断MMP和减少癌症的传播途径。

“虽然我们不能直接在人类中使用骆驼或美洲驼抗体,因为它们会导致免疫反应,但是我们可将它们作为我们创建人类抗体的灵感。”

http://medicalxpress.com/news/2016-12-therapeutic-antibodies-inside-out-cancer.html

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