安杂鲁胺/恩杂鲁胺对DNA损伤修复因子的具体作用

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  恩杂鲁胺/是公认的治疗转移性前列腺癌的药物,可用于激素敏感型和转移性去势抵前列腺癌。而且近年来也一直在进行第二代ADT药物作为一线药物与放疗等局部治疗相结合的研究。因此,了解第二代ADT制剂如何增强对放疗的敏感性会有助于提高疾病控制率,十分重要。然而恩杂鲁胺放射增敏作用的具体因素和机制也尚未建立。本研究目的就要阐明恩杂鲁胺作为辐射增敏剂的作用机制,从而来提高放疗对雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌的疗效。

丙肝可能会演变为肝癌吗?吉三代可以消灭丙肝吗?

  丙肝可能会演变为肝硬化、 肝癌 。相关的数据显示,丙肝患者20年后,肝硬化发生率约为20%,之后失代偿性肝硬化年发生率为3%-4%,肝细胞癌的年发生率2%-4%。由于不被患者重视、发现的比较晚,很多患者被发现时,都已经伴随着出现了肝硬化、肝腹水甚至肝

  放射增敏的关键机制之一是DNA损伤修复途径的改变。因此研究了DNA损伤修复通路的早期反应元件,确定恩杂鲁胺是否改变了DNA损伤识别和信号传导的初始因子。结果发现恩杂鲁胺抑制了辐射诱导的DNA双链断裂的修复。此处采用了定量群落形成试验来探究恩杂鲁胺对雄激素敏感22Rv1细胞和雄激素非依赖生长DU145细胞的放射敏化作用。经分析表明DMSO +辐照曲线与恩杂鲁胺 +辐照曲线有显著差异,清楚地表明了恩杂鲁胺治疗放射增敏了前列腺癌细胞,不受雄激素反应支配。

  虽然已知放射增敏机制是通过AR活性介导的,但本项目旨在利用多种人雄激素敏感(LNCaP)和去势抵抗前列腺癌(22Rv1和DU145)模型揭示对DNA损伤修复因子的具体作用。由上述结果可知,恩杂鲁胺引起前列腺癌的放射增敏是通过减少DNA修复介导的,表现为DNA损伤修复因子的表达增加和持续时间延长。通过在AR依赖性和AR非依赖性前列腺癌细胞系以及耐药患者来源的异种移植体中进行测试后,本研究也为恩杂鲁胺作为放射增敏剂与XRT同时用于治疗前列腺癌提供了基本的机制支持。

  

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