阿昔替尼联合治疗晚期肾癌前景如何?

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  近年来,免疫药物在转移性肾癌(mRCC)治疗中也取得不少突破。如何看待免疫单药或免疫联合靶向治疗的前景,包括生物标志物的选择?免疫检查点抑制剂(ICIs)在欧美国家均已获得晚期肾癌一线治疗的适应症批准,我国也正在审批过程中。此类药物不仅对肾癌,对于、结直肠癌等其他肿瘤的治疗效果也非常不错。

舒尼替尼是晚期肾癌治疗中的一线地位

  靶向药物的出现改变了肾癌治疗的历史,那么在免疫治疗时代,靶向药的一线地位是否依旧呢?2005年,索拉菲尼获批治疗晚期肾癌,从此晚期肾癌进入分子靶向治疗时代。靶向药物进入中国,给我国晚期肾癌的治疗理念带来了翻天覆地的变化。从索拉菲尼(Sorafen

  目前ICIs‍在肾癌领域的应用主要是联合靶向治疗。比如抑制剂帕博利珠单抗联合(KEYNOTE-426)一线治疗晚期肾癌的ORR可以超过59%(帕博利珠单抗+阿昔替尼和舒尼替尼:59.3% vs. 35.7%,P<0.0001)。‍与化疗相比,ICIs副作用少,患者耐受性较好。‍未来我们希望通过联合治疗,在不同机制层面上抑制肿瘤,能够使晚期肾癌患者的死亡率进一步下降。这种治疗模式应该是未来临床应用和研究的趋势。

  在生物标志物选择方面,目前大多数研究主要关注的是PD-L1表达水平,总体上PD-L1表达阳性的患者从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益更显著;而EMA和FDA在安全通告中则建议PD-L1低表达的患者需谨慎使用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗。不过,目前许多临床试验显示,ICIs联合治疗时,不用考虑PD-L1表达水平也可获益;当然,TMB、MSI在其他瘤肿中也有应用。整体上,现在临床上讨论ICIs的生物标志物精准选择仍为时尚早,需要我们更多的研究证据。

  

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