克唑替尼(crizotinib)耐受药物后的肺癌患病者能够继续使用色瑞替尼(ceritinib)医治

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摘要

  除了EGFR突变,非小细胞肺癌常见的另一种突变是ALK突变。现如今已经有多款ALK抑制剂在中国面市。第一种可用的ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)

  除了EGFR突变,非小细胞肺癌常见的另一种突变是ALK突变。现如今已经有多款ALK抑制剂在中国面市。第一种可用的ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)作为二线医治药品显示出对携带ALK重排的转移扩散性NSCLC的抗癌活性,其反应率为65%,mPFS为7.7个月。随后的随机III期研究PROFILE 1014显示,比对化学疗法,克唑替尼(crizotinib)的治疗效果更优(客观反应率,74% vs. 45%;mPFS,10.9个月 vs. 7.0个月 )。

  与更新一代的ALK抑制剂相比,克唑替尼(crizotinib)在中枢神经系统中具有相对较低的治疗效果。与EGFR突变患病者相似,克唑替尼(crizotinib)医治一年后可能会出现耐受药物。原发性耐受药物可归因于ALK与EML4或其他基因的不同融合,而继发性耐受药物进一步细分为ALK显性和ALK非显性。大多数ALK显性突变是ALK基因的点突变,如C1156Y和L1196M突变。

  目前已发展出色瑞替尼(ceritinib)(ceritinib)作为克唑替尼(crizotinib)医治失败后的二线医治方式。ASCEND-1研究包括122名晚后期ALK阳性NSCLC患病者,韩国作为研究的主要中心之一,研究了色瑞替尼(ceritinib)的有效性和安全特性。在使用克唑替尼(crizotinib)医治失败的80例患病者中,色瑞替尼(ceritinib)的ORR为56%,mPFS为7.0个月。此外,在事先未用ALK抑制剂医治的患病者中其颅内疾病控制率为79%(15/19),在既往已用ALK抑制剂医治过的患
克唑替尼(crizotinib)耐受药物后的肺癌患病者能够继续使用色瑞替尼(ceritinib)医治
病者中为65%(49/75)。色瑞替尼(ceritinib)作为一线医治时,比化学疗法更有效。在ASCEND-4研究中,色瑞替尼(ceritinib)医治的PFS为16.6个月,而化学疗法的为8.1个月(P <0.00001)。但色瑞替尼(ceritinib)在每日750毫克的标准剂量下,胃肠道药副作用(恶心、呕吐,腹泻)严重,且经常导致医治中止和随后剂量降低。

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