色瑞替尼(ceritinib)、塞瑞替尼对肝转移扩散灶治疗效果显著

  • A+
摘要

  在携带ALK基因重排的NSCLC患病者中,克唑替尼医治取得了引人注目的结果。然而,与其他TKI的观察结果一致,克唑替尼初始应答的患病者几乎都会发生肿瘤进展。

  在携带ALK基因重排的NSCLC患病者中,克唑替尼(crizotinib)医治取得了引人注目的结果。然而,与其他TKI的观察结果一致,克唑替尼(crizotinib)初始应答的患病者几乎都会发生肿瘤进展。在临床实验纳入的ALK重排患病者中,约5%~7%有克唑替尼(crizotinib)原发性耐受药物。在对克唑替尼(crizotinib)继发性耐受药物的患病者中,第二代ALK-TKI已显示了具有临床意义的治疗效果。本文报告了迄今首例克唑替尼(crizotinib)原发性耐受药物ALK重排晚后期NSCLC患病者并肝转移扩散,经二代ALK抑制剂塞瑞替尼/色瑞替尼(ceritinib)医治后获得坚持性部分缓解(PR)。

  一例携带ALK易位的晚后期NSCLC患病者对克唑替尼(crizotinib)未显示任何应答,但从塞瑞替尼医治中收益。患病者组织学样本中未发现既往报道的任何ALK-TKI耐受药物机制及其他任何分子水平的改变。在确诊及克唑替尼(crizotinib)医治后的活检样本中,未检出重排ALK基因突变或扩增,亦未检出EGFR、KIT、SRC或IGF-1R分子水平异常。二次活检样本中IHC检查的ALK蛋白表现及塞瑞替尼医治的有效反应,均能够否定首次活检样本中FISH分析出现ALK假阳性结果的推论。药代动力学以及药品生物利用度的个体间变异均可影响克唑替尼(crizot
色瑞替尼(ceritinib)、塞瑞替尼对肝转移扩散灶治疗效果显著
inib)有效性。

  令人感兴趣的是,利用源于患病者的体外模型,Friboulet及其同事提供了塞瑞替尼在抑制ALK作用方面有潜在好处的证据。在与Friboulet及其同事使用的体外模型类似的临床场景中,我们相信克唑替尼(crizotinib)缺乏治疗效果可通过ALK讯号通路的坚持存在进行解释,而这一讯号通路可由更为强效的药品塞瑞替尼阻断。尽管分子水平仍无法解释,但塞瑞替尼逆转克唑替尼(crizotinib)原发性耐受药物的首个病例报告却强烈支持如下理念,即对第一代ALK抑制剂无应答的患病者可使用下一代ALK-TKI药品。

  敬请保留本站客服微信,以备不时之需。  肿瘤  www

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:最有效的抗癌药

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • 我的微信公众号
  • 我的微信公众号扫一扫
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: